觀點網訊：10月20日，據貝達藥業消息，公司收到國家藥品監督管理局簽發的《受理通知書》，公司申報的泛KRAS PROTAC降解劑注射用BPI-585771擬用於治療晚期實體瘤的藥物臨牀試驗申請獲國家藥監局受理，受理號為CXHL2601308。
BPI-585771是貝達藥業基於DegradoX平臺自主研發的靶向多種KRAS突變體的PROTAC降解劑，可同時結合KRAS蛋白和VHL E3泛素連接酶，形成三元複合物，誘導KRAS蛋白降解，抑制腫瘤內MAPK通路的信號傳導。
臨牀前研究顯示，BPI-585771對多種突變型及野生型KRAS具有較強的降解活性，DC50為<2 nM；在涵蓋胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌的腫瘤細胞中表現出增殖抑制活性。
背景方面，約25%的惡性腫瘤攜帶KRAS突變，在胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌中尤為高頻；國外目前僅有兩款泛KRAS PROTAC降解劑處於Ⅰ期臨牀研究階段。